依據國家藥監局藥審中心關于發布《已上市生物制品藥學變更研究技術指導原則（試行）》的通告（2021年第31號），生物制品-原液常見變更類別及技術要求如下：

（一）原液（3.2.S）

前提條件：

① 變更前后的一次性儲液袋、包裝材料和容器、濾膜等等效（包括轉運穩定性研究等）。變更不增加可提取物/浸出物風險。包裝材料和容器、濾膜滅菌工藝均不變。

技術要求：

1、說明變更內容及依據。2、如涉及，更新直接接觸藥品包裝材料和容器質量標準（包括分析方法），說明標準依據，并進行變更標準或檢定方法的比較。

3、如涉及，詳細說明更新包裝材料和容器（如外觀、構成等）。證明包材和容器的適用性（如提取物/浸出物檢查）。

4、如涉及，需進行轉運穩定性研究。提供變更前后產品生產過程控制及批放行檢定對比數據。若涉及，需要進行原液擴展的質量研究，證明直接接觸材料和容器的變更對中間產物或原液無影響。

5、如涉及，變更直接接觸的一次性儲液袋、容器、濾膜等，應經過相容性研究和風險評估。

6、除特殊要求外，采用至少三批擬變更包裝容器開展穩定性研究，提供變更前后商業生產規模原液和制劑（如對制劑有影響）至少 3 個月加速和/或降解條件下的結果（或做到不合格為止）。提供變更后商業生產規模原液至少 3-6 個月的實時/實際條件下的穩定性研究數據，或做到不合格為止。對變更前后的原液和制劑（如對制劑有影響）的加速和/或強制降解以及實時/實際條件下的穩定性進行可比性研究。變更前的數據可為歷史穩定性檢定結果。

7、制定穩定性研究方案。繼續進行長期穩定性研究，以確證原液（或中間產物）的放置時間。承諾報告長期穩定性研究中出現的不合格情況。

8、如涉及，進行一批生產工藝確認(如批次規模覆蓋常規生產、生產過程符合預定過程控制標準、產品符合質量標準等), 并進行變更前后過程控制和批分析數據比較。

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